בסוג זה יש ביטוי יתר של החלבון HER2, הגורם לגידול אגרסיבי יותר אך גם מאפשר טיפול ביולוגי ממוקד ויעיל מאוד. הטיפול משלב לרוב כימותרפיה יחד עם תרופות ביולוגיות ייעודיות כנגד HER2, לפני או אחרי ניתוח, עם תוצאות מצוינות ברוב המקרים.